Волощенко О.И., Медяник И.А. Гигиена и токсикология бытовых химических веществ - файл n1.doc

Волощенко О.И., Медяник И.А. Гигиена и токсикология бытовых химических веществ
скачать (1255 kb.)
Доступные файлы (1):
n1.doc1255kb.06.11.2012 13:19скачать

n1.doc

1   2   3   4   5   6   7   8   9
ЗАКОНОМЕРНОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОГО

ДЕЙСТВИЯ СМС

__________________________________________________________________________

Силиконовые пеногасители АПК-7, ПМС-154А, КАВ-1, «Лотос-А» применяются для гашения пены водных раство­ров анионоактивных веществ в целлюлознобумажной, тек­стильной промышленности, в производстве искусственных волокон.

Мытье рук на протяжении 30 дней в течение 20 мин в 2 % растворе моющего порошка, содержащего один из пе­ногасителей, не вызывает видимых клинических изменений На коже. Активная реакция кожи рук повышается на 0,8 единицы по сравнению с исходным фоном и через 1,5 ч до­стигает первоначального уровня. Количество общих липи­дов на поверхности кожи рук после контакта с раствором Уменьшается на 18 % по сравнению с исходным фоном и через 3 ч восстанавливается до величин контроля. Резуль­таты исследований позволили рекомендовать синтетичес­кие моющие порошки с пеногасителями АПК-7, ПМС-154А, КАВ-1 для использования в быту.

Наблюдения, проведенные на людях-добровольцах, по­казали, что после мытья рук в 2 % растворе средства «Ло­тос-А» на протяжении 20 мин в течение 15 дней местнораз­дражающего и сенсибилизирующего влияния препарата на кожу не обнаруживается. Функциональное состояние кожи рук (рН и количество липидов) изменяется в пределах ве­личин, наблюдаемых после контакта с растворами других CMC, используемых в быту. Восстановление его до исход­ного уровня происходит в то же время, что и после работы с растворами других CMC. По гигиеническим свойствам стиральный порошок «Лотос-А» рекомендован для приме­нения в быту и выпускается промышленностью.

На основании данных наших исследований и других ав­торов об относительной токсичности анионных ПАВ нами были разработаны гигиенические рекомендации о введении в состав CMC, наряду с анионоактивными соединениями, неионогенных веществ, так как последние уменьшают ток­сичность анионных ПАВ. Ряд синтетических стиральных порошков («Эра», «Донбасс», «Ассоль», моющие пасты — «Славутич», «Эрго», «Фантазия» с подкрашивающим эф­фектом, «Ива», «Ландыш», «Аэлита», «Сюрприз», «Жем­чужная» и жидкие моющие средства — «Маричка» и др.) не вызывали местнораздражающего и аллергизирующего дей­ствия на кожу человека и животных в рекомендуемых и в 2 раза превышающих концентрациях рабочих растворов, ис­пользуемых в быту. При этом морфологический состав кро­ви, состояние углеводного, жирового и белкового обмена, уровня окислительно-восстановительных процессов, актив­ности ряда ферментов, конформационных явлений белковой молекулы и другие показатели функционального состояния организма экспериментальных животных и кожи человека изменялись в пределах величин физиологической нормы. Эти данные позволили рекомендовать указанные препараты для быта. Однако среди препаратов этой группы были такие CMC («Лилия», «Лотос», содержащий большое количество анионных ПАВ, и жидкое моющее средство «Рось-71»), ко­торые оказывали раздражающее и сенсибилизирующее влияние на кожу человека и животных, вызывали изменения биохимических процессов в организме и его функций. В свя­зи с этим синтетический стиральный порошок «Лилия» не был рекомендован к практическому использованию в быту. Препарат «Лотос» вызывал указанные изменения в организме из-за низкого качества сульфонола. Новые образцы этого средства не оказывали отрицательного воздействия на на организм животных. Для CMC «Рось-71» были разрабо­таны гигиенические требования по регламентации его при­менения в быту. Следует заметить, что несмотря на умень­шение токсического влияния анионных ПАВ в присутствии неионогенных, степень обезжиривания кожи рук после ра­боты с пастообразными моющими препаратами была выше, чем после контакта с растворами синтетических стиральных порошков. Восстановление исходного уровня общего коли­чества липидов на поверхности кожи рук происходило через 24—36 ч после прекращения контакта с растворами пасто­образных CMC, в связи с чем необходимо применение кре­ма для рук (О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль, 1977).

Мы изучали также новые композиции второй группы CMC, содержащие анионные и неионогенные вещества (сти­ральные порошки: для стирки одежды работников промыш­ленности — «Кристалл», порошок на основе композиции сульфонола, полученный из СФРЮ; пасты: для стирки за­грязненной одежды, для мытья сильно загрязненных рук — «Ралли»; жидкие моющие средства: для стирки тканей в хо­лодной воде «Рица», для противозагрязнений тканей — «Рось», «Каштан», «Экстра», «Маричка»). Рецептура мою­щего средства для стирки одежды работников угольной про­мышленности содержит вещества, которые являются состав­ными компонентами ряда CMC, выпускаемых предприятия­ми бытовой химии. После контакта кожи рук на протяже­нии 1 мес в течение 20 мин с 2 % раствором этого препара­та (в 4 раза выше рекомендуемой) раздражающего и сен­сибилизирующего влияния его на кожу не обнаруживается. Содержание общих липидов на поверхности кожи рук и их регенерация до исходного уровня происходит в пределах величин, наблюдаемых при работе с другими CMC, широко применяемыми в быту. После мытья рук в 2 % растворе сред­ства «Кристалл» на протяжении 20 мин в течение 35 дней раздражающего и сенсибилизирующего действия этого пре­парата на кожу не отмечается. Функциональное состояние кожи рук (активная реакция, количество общих липидов на поверхности кожи кистей и предплечий) изменяется в преде­лах величин, наблюдаемых после работы с другими раство­рами CMC (нормализация рН — через 1,5 ч, содержание — через 3 ч). Это средство рекомендовано для применения в быту.

Результаты исследований показали, что после контакта с кожей 1,1 % раствора композиции сульфонола (СФРЮ) на протяжении 30 дней раздражающего и сенсибилизирую­щего действия на кожу животных и человека не наблюда­ется. Указанная композиция сульфонола может быть введе на в состав CMC. После работы с 2 % раствором порошка стирального синтетического на основе этой композиции в те­чение 20 мин на протяжении 30 дней видимых клинических изменений кожи рук не отмечалось. При этом рН кожи уве­личилась на 1,3 (фон — 6,2, после контакта с раствором — 7,5) и через 2 ч после прекращения работы с этим средством достигала исходного уровня. Количество общих липидов кожи рук в этих условиях уменьшалось с 1605 мг/л (фон) до 1070 мг/л (после контакта с раствором) и через 2—4 ч находилось на уровне 1260 мг/л, то есть регенерация липи­дов кожи рук происходила на 80 % по сравнению с фоном. В связи с этим после работы с указанным моющим сред­ством необходимо применять крем для рук.

Мытье рук в 2 % растворе моющего средства «Робот» в течение 20 мин через 1 день на протяжении 1-го месяца не вызывало местнораздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу. Активная реакция (рН) кожи рук уве­личивалась с 6,75 (фон) до 8,05 (после контакта с мою­щим раствором) и через 1,5 ч после прекращения контакта была исходной. Количество общих липидов после работы с раствором изменялось фазово (100 % —фон; 72,5 % — после прекращения контакта кожи с раствором; 30,6 % — через 2 ч; 80,6 % — через 3 ч и 4 ч). Следовательно, реге­нерация липидов на коже происходит через 3 ч на 4/5 по сравнению с фоном. На основании полученных результатов синтетический стиральный порошок был рекомендован для использования в быту.

ЛД100 моющих паст на диталане OTS для белых крыс составляет в среднем 7,54 г/кг, ЛД50 - 5 г/кг. После еже­дневного нанесения на кожу гвинейских свинок 2 % рас­твора моющих паст и мытья рук в этом CMC в течение 1 мес раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу человека и животных не отмечается. При этом активность каталазы и пероксидазы крови животных изменяется в пре­делах величин контроля Исключение составляет пастооб­разное CMC «Жемчужная-111», 2 % раствор которого вызы­вает повышение активности каталазы крови гвинейских свинок по сравнению с контролем. Относительная плот­ность крови, сыворотки, содержание общего белка и гемо­глобина, величина гематокрита изменялись на уровне цифр контроля. Время тепловой денатурации белков сыворотки крови после аппликации 2 % растворов моющих паст «Жемчужная-111» и «Мечта-11» укорачивалось по сравнению с контролем, что указывает на ранние стадий предденатура ционных изменений белков сыворотки крови. Сорбционные свойства тканей различных органов животных к нейтраль­ному красному после нанесения на кожу 2 % растворов ис­следуемых паст симметрично повышались, но находились на уровне адаптационных реакций организма. После 20-минут­ного мытья рук в 2 % растворе одной из моющих паст ак­тивная реакция (рН) кожи рук увеличивалась на 1,1—1,3 единицы и через 1,5 ч была исходной. Количество общих липидов кожи уменьшалось на 44—46 % после работы с раствором по сравнению с исходным фоном и в течение 4 ч оставалось на этом же уровне, то есть отмечалось длитель­ное обезжиривание кожи рук. Исходное количество липидов кожи восстанавливалось через 24—48 ч. Эти пасты были ре­комендованы к практическому использованию.

В других рецептурах синтетических моющих паст частич­но или полностью заменялись ДНС-К и алкилсульфонат (волгонат) на ДНС-А фракции С10—C16 или отечественный синтанол ДС-10 на импортный лутензол. Эти препараты также были рекомендованы для практического применения.

Наблюдения показали, что после 20-минутного контакта кожи рук с 2 % раствором моющей пасты «Ама» в течение 1 мес раздражающего и сенсибилизирующего действия пре­парата на кожу не отмечается. Величина активной реакции кожи рук повышается на 0,8—1 единицу и через 1—-1,5 ч восстанавливается до исходных величин. Количество общих липидов уменьшается на 37—40 % по сравнению с фоном и находится на этом уровне более 4 ч. При использовании дру­гих CMC полная регенерация липидов на коже рук проис­ходит в пределах 3—4 ч после прекращения контакта с эти­ми растворами. Во избежание сухости кожи рук при еже­дневной работе с растворами этой моющей пасты необхо­димо применять крем для рук.

При ежедневном нанесении на кожу гвинейских свинок в течение 30 дней 0,5 мл 2 % раствора «Снежана» (пастооб­разное моющее средство с химическим отбеливателем) ме­стнораздражающего действия препарата на кожу не выяв­лено. После ежедневных аппликаций этого моющего сред­ства на симметричный участок кожи в последующие 14 дней эксперимента сенсибилизирующего влияния его не наблю­далось. Морфологический состав периферической крови по­допытных и контрольных животных на протяжении обоих периодов эксперимента изменялся в пределах одних и тех же величин. Исследования уровня сахара, активности хо­линэстеразы, пероксидазы, каталазы крови, содержания об­щего белка и холестерина в сыворотке крови не выявило существенных сдвигов по сравнению с контролем. После 20-минутного контакта кожи рук с 2 % раствором исследу­емого моющего препарата в течение 1 мес изменяется функ­циональное состояние кожи (рН кожи, количество липидов) в пределах величин, наблюдаемых после работы с другими CMC. На основании вышеизложенного, пастообразное мою­щее средство с химическим отбеливателем может быть ре­комендовано для использования в быту.

Препарат «Ралли» обладает высокой моющей способ­ностью, хорошо удаляет загрязнения с кожи рук и не вызы­вает ее раздражения. Это средство также было рекомендо­вано для применения в быту.

После ежедневного нанесения на кожу гвинейских сви­нок в течение 30 дней 0,5 мл 2 % раствора жидкого моюще­го средства «Рица» видимых клинических изменений ее не наблюдалось. Изучение физико-химических свойств крови (относительная плотность сыворотки, содержание белка, гемоглобина крови и величина гематокрита) показало, что в этих условиях эксперимента они колебались в пределах величин контроля. Время тепловой денатурации белков сы­воротки крови увеличивалось с 10 мин (контроль) до 15— 16 мин (опыт). Однако эти изменения были статистически недостоверны. При аппликации 2 % раствором моющего средства «Рица-1» и «Рица-2» у животных отмечались по сравнению с контролем недостоверные изменения активно­сти каталазы и пероксидазы крови как в период испытания препарата, так и во время сенсибилизации кожи. Опытное применение этих препаратов не вызывало местнораздража­ющего и сенсибилизирующего влияния. При этом активная реакция и количество общих липидов кожи рук изменя­лись незначительно и восстанавливались до исходных ве­личин (рН — через 1 ч, количество общих липидов — че­рез 3 ч). Средство «Рица» было рекомендовано для ис­пользования в быту.

Жидкие моющие средства состоят из трех групп: вид А — концентрированные с содержанием ПАВ до 35 % («Рось-1», «Рось-2»), вид Б — неконцентрированные, имеющие в со­ставе 24 % ПАВ («Каштан-1», «Каштан-2», «Экстра-1», «Экстра-2»), В — универсальные, содержащие до 17 % ПАВ («Маричка-1», «Маричка-2»).

Мытье рук в 2 % растворах указанных жидких моющих средств в течение 20 мин на протяжении 1 мес (через день) не вызывало видимых клинических изменений кожи рук. Исследование функционального состояния кожи рук (определение рН и содержания общих липидов на ее поверхности) через различные промежутки времени после контакта с растворами показало, что после работы с 2 % растворами «Каштан-1» и «К.аштан-2» рН кожи повышает­ся на 0,85 единицы и через 1—1,5 ч восстанавливается до ис­ходного уровня. Препараты «Экстра-1, -2» оказывают ана­логичное влияние. Таким образом, изменения активной реак­ции кожи рук человека после работы с растворами указан­ных средств колеблются в пределах тех же величин, что и при использовании других моющих средств, разрешенных к применению.

Определение в динамике содержания общих липидов на коже рук после применения 2% растворов моющих средств выявило следующую закономерность. После контакта с рас­творами препарата «Каштан» (оба варианта) количество общих липидов кожи уменьшается на 45 % по сравнению с фоном и через 2 ч достигает 83 % исходного уровня. В по­следующие часы (через 3 ч, 4 ч) наблюдается повышение содержания липидов, то есть отмечаются фазовые измене­ния регенерационной способности кожи рук по отношению к липидам. Такое влияние, очевидно, обусловлено влиянием ПАВ или других добавок на функцию сальных желез, кото­рое проявляется в торможении, а затем в усилении выде­ления секрета. Жидкое моющее средство «Экстра» (1-й ва­риант) в аналогичных условиях уменьшает количество ли­пидов кожи на 19—24 % и через 2—4 ч оно составляет 81 % исходного уровня. 2-й вариант этого средства снижает со­держание липидов кожи рук на 38,4 % и через 3 ч оно до­стигает исходного уровня. Таким образом, эти изменения аналогичны величинам, установленным после контакта с растворами CMC, применяемыми в быту. Все рецептуры жидких моющих средств рекомендованы для введения в но­вый ОСТ.

В последнее время появились рецептуры отдельных мою­щих средств на основе неионогенных ПАВ. Так, пастообраз­ное моющее средство «Эридан» предназначено для стирки белья. Рабочая концентрация раствора— 1 %. Ежедневное нанесение на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 2 °/о водного раствора этого средства в течение 30 дней не вызывало ме­стнораздражающего и сенсибилизирующего влияния. Ис­следование активности окислительно-восстановительных ферментов крови (каталазы и пероксидазы), уровня сахара и активности холинэстеразы, содержание общего белка в сыворотке крови показало (табл. 7), что только активность каталазы и количество сахара в крови колебались на уров­не величин контроля. Отмечено достоверное (Р<0,05) по­вышение активности аспарагиновой трансаминазы и сни­жение количества холестерина, активности пероксидазы и холинэстеразы в крови (Р<0,05). Эти данные указывают на усиление компенсаторных реакций организма после ап­пликации раствора моющей пасты «Эридан» в двукратной дозе по сравнению с рекомендуемой.
Таблица 7. Изменения биохимических показателей крови гвинейских сви­нок после аппликации 2% раствора моющей пасты «Эридан» (п—10)




Контроль

Опыт

Показатель достоверности

Биохимический показатель










крови













М+m

М+т

Р

Катал аза

8,82 ±2,9

8,84 ±2,0

>0,05

Пероксидаза

0,72 ±0,11

0,29 ±0,1

<0,05

Сахар, ммоль/л

10,67±1,1

9,416±0,781

>0,05

Холестерин, ммоль/л

4,10±0,585

1,09±0,16

<0,05

Холинэстераза,










ммоль/ч-л

664,2 ±19,1

531,2 ±40,8

<0,05

Аспарагиновая транс-










аминаза, ммоль/ч-л

34,8 ±5,1

30,75 ±49,1

<0,05


После 20-минутного контакта кожи рук в течение 1 мес с 2 % раствором моющего средства «Эридан» видимых кли­нических изменений кожи не наблюдалось. При этом рН кожи кистей и предплечий увеличивалась на 0,9—1,1 едини­цы и через 1,5 часа была исходной, т. е. время восстановле­ния до первоначальних величин такое же, как и после рабо­ты с растворами других CMC. Количество липидов умень­шалось на 51 % и через 4 ч после прекращения работы с раствором составляло 83,3 % исходного уровня. После кон­такта рук с этим пастообразным моющим средством необ­ходимо применять крем для рук.

Данные исследований позволили сделать заключение, что пастообразное моющее средство «Эридан» на основе неионогенных ПАВ отвечает гигиеническим требованиям, предъявляемым к CMC и может быть использовано в быту не выше 2 % концентрации рабочего раствора.

Пастообразное моющее средство с антистатическим дей­ствием «Сигма» имеет в своем составе синтамид-5 — 2 %, синтанол ЦСЭ-10— 18 %, клей— 1 % и другие неоргани­ческие добавки. После нанесения на кожу гвинейских сви­нок 0,5 мл 1 % раствора моющего средства с антистатичес­ким действием в течение 44—45 дней раздражающего и сен­сибилизирующего влияния препарата на кожу не выявлено. Активность каталазы и пероксидазы, холинэстеразы, содер­жание сахара крови, трансаминазы и количество холестери­на, общего белка в сыворотке крови, а также морфологический состав периферической крови изменялись в пределах величин контроля. Мытье рук в 1 % растворе этого неионо­генного препарата в течение 1 мес не вызывало раздражаю­щего и сенсибилизирующего действия на кожу. Функцио­нальное состояние кожи рук (рН, количество липидов) изменялось в пределах величин, наблюдаемых при рабо­те с другими пастообразными CMC, используемыми в быту. Моющая паста «Сигма» была рекомендована к при­менению.

В острых опытах на белых крысах установлено, что ЛД50 препарата «Белая эмульсия» — более 8,9 г/кг. При много­кратном нанесении на кожу гвинейских свинок 8 % или 12 % раствора этого препарата в течение 1 мес не обнару­живалось раздражающего и сенсибилизирующего его влия­ния. Активность каталазы и пероксидазы крови изменялась в пределах величин физиологической нормы. Отмечена не­которая тенденция к повышению пероксидазы крови в сере­дине опыта у животных, которым наносился 12 % раствор «Белой эмульсии». Уровень сахара в крови, гликогена в печени и холестерина в сыворотке крови, активность щелоч­ной фосфатазы недостоверно изменялись в пределах физио­логических величин на протяжении всего периода экспери­мента. Исключение составляло количество гликогена в пе­чени и активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови в первый период опыта. Морфологический состав перифери­ческой крови подопытных животных колебался на уровне верхних и нижних границ контроля. После работы с 8%рас­твором подкрахмаливающего средства «Белая эмульсия» у добровольцев не отмечалось раздражающего и аллергизи­рующего действия препарата на кожу. Это CMC получило положительную гигиеническую оценку.

В острых опытах на белых крысах установлено, что пос­ле перорального введения универсальной моющей пасты с превоцеллом ЛД100 ее составляет 12 г/кг, а ЛД50 — 9,1 г/кг. После аппликации этим препаратом ЛД100 — более 20 г/кг. После многократного нанесения на кожу гвинейских свинок 2 % раствора универсальной моющей пасты в течение 30 дней раздражающего и сенсибилизирующего влияния на кожу не выявлено. При этом не наблюдалось также измене­ний активности каталазы и пероксидазы крови. Исследуе­мые биохимические показатели (активность щелочной фос­фатазы, содержание гликогена в печени, холестерина в сы­воротке крови) находились на уровне контрольных величин. Количество сахара в крови и активность трансаминаз в сы­воротке достоверно (Р<0,05) повышались. Препарат был рекомендован для применения в быту.

Нами был исследован новый препарат — жидкое мою­щее средство для противозагрязнения тканей. Эквивалент­ность катионных и неионогенных ПАВ в композиции пре-парата—1:1 или 1,7:1. Ежедневное нанесение в течение 40 дней 6 % и 40 % растворов этого моющего средства (в дозах, превышающих рекомендуемые в 2 раза) по 0,5 мл на кожу гвинейских свинок не оказывало раздражающего и аллергизирующего влияния. Изучение активности фермен­тов (каталазы и пероксидазы, холинэстеразы крови, алани­новой и аспарагиновой трансаминаз в сыворотке крови), со­держания сахара в крови, общего белка и холестерина в сыворотке крови показало, что при указанных концентра­циях исследуемого препарата они изменялись неоднознач­но. Под влиянием 6 % раствора жидкого моющего проти­возагрязняющего средства наблюдалось достоверное по­нижение активности холинэстеразы и холестерина при повышении активности трансаминаз. Эти данные указывают на усиление ферментативной функции печени при снижении возбудимости центральной нервной системы. Послед­нее обусловлено воздействием катионного ПАВ, вхо­дящего в состав средства. Отмеченные колебания исследу­емых биохимических показателей и тестов, по нашему мне­нию, находятся на уровне адаптационных реакций организ­ма. После 20-минутного контакта кожи рук в течение 30 дней с одним из растворов моющего средства раздражаю­щего и аллергизирующего действия препарата на кожу не наблюдалось. Это позволило рекомендовать данный пре­парат к применению в быту.

О. И. Потрохов, Р. И. Колло, Р. X. Гимов (1977) счи­тают, что синтетической стиральный порошок «Астра» на основе алкилсульфата натрия в концентрации 1:2 облада­ет раздражающим и слабо выраженным сенсибилизирую­щим действием. Пороговая концентрация CMC «Астра» по сенсибилизирующему действию составляет 20 мг/м3. При длительной ингаляционной затравке гвинейских свинок порошком «Астра» в концентрации 20 мг/м3 отмечается снижение иммунологической резистентное изменение обмена веществ, а при гистологическом исследовании в легких, лимфоузлах средостения и селезенке наблюдаются иммуноморфологические реакции.

Таким образом, биологическое действие CMC на основе анионных ПАВ выражено сильнее, чем ПАВ в комбинации с неионогенными соединениями. Введение в состав CMC неионогенных ПАВ снижает токсичность анионных. При этом большое значение имеет эквивалентность анионных и неионогенных веществ, которая может быть 2 : 1 или 1:1. Препараты на основе неионогенных ПАВ не влияют на ор­ганизм животных и функциональное состояние кожи чело­века. Соотношение катионных и неионогенных ПАВ в мою­щих средствах с дезинфицирующими свойствами может быть 1:2 или 1:2,3. Такие препараты не оказывают раздра­жающего, аллергизирующего действия на кожу и обменные процессы, происходящие в организме животных и человека. Эти рекомендации необходимо учитывать при разработке новых рецептур CMC.

Одной из важных задач как для химиков-технологов, так и для гигиенистов является исследование эквивалент­ности ПАВ и неорганических добавок. В исследованных средствах оно составляло в основном 1:4. При этом пере­чень неорганических добавок должен быть уменьшен и подобрано такое их сочетание, при котором не изменялись бы резко физико-химические свойства ПАВ, а также улуч­шалась моющая способность нового, препарата. Необходи­мо также уменьшить содержание ПАВ в CMC до 15 %, не снижая при этом и моющих свойств препарата. Это может дать значительный экономический эффект.

Можно выделить 3 основных этапа развития сенсиби­лизации у животных: первично-контактную реакцию, спон­танную реакцию воспламенения, реакцию на разрешающее действие аллергена. Последняя по клиническим и морфо­логическим проявлениям расценивается как идентичная АКД. Иммунологический механизм развития АКД пред­ставляется следующим образом. На месте аппликации хи­мического соединения образуются гаптен-белковые конъю­гаты, которые фагоцитируются макрофагами. Последние, попадая в регионарный лимфатический узел, пролифе-рируют в паракортикальных зонах, трансформируясь в об­лигатные клетки, в результате последовательного деления которых образуются сенсибилизированные лимфоциты, ре­циркулирующие из лимфоидных органов в кровь и об­ратно. При повторном нанесении антигена часть специфи­чески сенсибилизированных лимфоцитов устремляется к месту аппликации. В очаге реакции при АКД возникает воспаление на фоне измененной иммунологической реактив­ности, ведущая роль в развитии которого принадлежит взаи­модействию сенсибилизированных клеток с антигеном и выделяемым при этом медиаторам с привлечением к очагу большого количества других клеток (макрофагов, базо­фильных гранулоцитов или тучных базофилов). Как резуль­тат этого в коже, главным образом периваскулярно, по­являются лимфоидно-макрофагальные инфильтраты, а также скопления тучных базофилов и базофильных гранулоцитов, что типично при развитии гиперчувствительности замедленного типа при АКД. Гуморальные факторы уча­ствуют в реакциях с первых дней аппликации аллергена и взаимосвязаны с клеточными механизмами сенсибилиза­ции. В развитии АКД имеются также проявления гиперчув­ствительности немедленного типа, о чем свидетельствуют изменения сосудов, вызванные отложением в их стенках мик­ропреципитата комплекса антиген-антитело с последующей фиксацией комплемента и привлечением нейтрофильных. гранулоцитов, фагоцитирующих иммунные комплексы (Fry, Seah, 1974). Авторы связывают этот процесс с наличием растворимого антигена в сыворотке крови.

Представляет интерес изучение патогенетической сущ­ности спонтанного рецидива АКД. Отмечено, что у временно десенсибилизированных животных клетки лимфатических узлов и селезенки передают контактную чувствительность при наличии отрицательных клинических тестов. По-види­мому, резистентностью лимфоидных органов к десенсиби­лизирующим средствам можно объяснить повторные про­явления контактной сенсибилизации у временно десенсиби­лизированных гвинейских свинок.

Эти выводы коррелируют с данными о специфической задержке сенсибилизированных лимфоцитов в лимфоидных органах (И. С. Гущин, 1976; Е. М. Лезвинская, Е. А. Иев­лева, И. С. Персина, 1978).

Установлена активность взаимодействия СПАВ с бел­ками и липидами биологических систем, обусловливающая широкий диапазон их действия на системы и функции орга­низма. Большинство СПАВ при практическом применении имеют непосредственный контакт с кожей человека, поэтому изучение действия ПАВ на кожу является одним из акту­альных вопросов. Способность ПАВ вызывать сенсибили­зацию при нанесении на кожу обусловлена их взаимодей­ствием с белками кожи и возникновением чужеродных суб­станций с высокой молекулярной массой, что является обязательным фактором антигенности. Антигенная специ­фичность ПАВ непосредственно связана с их химическим строением. Имеет значение структурная стабильность ве­щества, наличие свободных активных группировок в его молекуле, определяющих способность ПАВ конъюгирова­ться с белками, пространственная ориентация этих актив­ных группировок.

ПАВ существенно различаются по степени способности оказывать на организм сенсибилизирующее действие, что определяет диапазон порогов их влияния. Для установления последних, наряду с клиническими наблюдениями за реакциями кожи, отводится важная роль иммунологическим па­раметрам. Иммунологические тесты, применяемые в оцен­ке сенсибилизирующих свойств ПАВ, делятся на 2 группы: специфические и неспецифические. Из специфических имму­нологических реакций могут применяться тест бластной трансформации лимфоцитов, тест миграции макрофагов, специфического лейкоцитолиза, реакция микропреципита­ции. Можно использовать также комплекс более доступных неспецифических иммунологических показателей: подсчет абсолютного числа базофильных гранулоцитов и лимфоци­тов в крови, изучение клеточного состава иммунокомпетент­ных органов (регионарных лимфатических узлов и селезен­ки методом отпечатков; Е. М. Лезвинская, 1979).

Придается большое значение неспецифическим измене­ниям иммунологической реактивности, которые наблюдают­ся под влиянием ПАВ (одни из них активные, другие инерт­ные). Электронномикроскопические исследования показали, что порог раздражающего действия ПАВ на кожу, установ­ленный по клиническим показателям, не соответствует со­стоянию иммунологического гомеостаза. В дерме животных обнаруживается большое количество клеточных элементов: активные фибробласты, макроциты, тучные базофилы, ней­трофильные гранулоциты, молодые недифференцированные клетки, лимфоидные элементы, среди которых встречаются клетки с хорошо развитыми органоидами типа иммунобластов. Последнее свидетельствует о наличии гиперчувстви­тельности замедленного типа при контактной аллергии. В организме с нарушенным гомеостазом дополнительная на­грузка (сенсибилизация ДНХБ) приводит к клиническим проявлениям повышенной чувствительности неспецифичес­кого характера. Под ее влиянием может изменяться порог чувствительности и специфический характер. В таких слу­чаях реакции развиваются на подпороговые дозы. При по­явлении гиперчувствительности в крови животных увели­чивается количество моноцитов и базофильных гранулоци­тов (Н. М. Туранов, Е. А. Иевлева, 1977).

Исследования аллергических реакций у животных после аппликации растворов анионных ПАВ (первичный алкил­сульфат натрия и алкилсульфонат) позволили установить пороговую дозу на уровне 10 мг/кг, недействующую — со­ответственно 8 мг/кг и 5 мг/кг. Пороговая доза по аллерген­ному эффекту для неионогенных ПАВ превоцелла, синта­нола ДС-10 — 10 мг/кг, синтамида-5—20 мг/кг. Первых Два неионогенных вещества в дозах 8 мг/кг, а синтамид-5 в дозе 10 мг/кг аллергенным эффектом не обладают и могут быть рекомендованы в качестве действующего начала при разработке новых рецептур CMC. Моющие препараты «Эра», «Лотос», «Ассоль», «Рось» вызывают аллергические реакции после нанесения на кожу гвинейских свинок в до­зе 100 мг/кг (недействующая доза — 40 мг/кг). Установлена зависимость аллергенной активности ПАВ от их химичес­кого строения (О. И. Волощенко, И. А. Медяник и соавт., 1981).

Л. Б. Еськова-Сосковець, А. И. Саутин, Н. В. Русаков (1980) указывают на аллергенные свойства некоторых ПАВ. Так, анионные ПАВ — 40 % сульфонол на н-парафинах и неионогенные соединения синтанол ДС-10 и синтамид-5 при локальном перкутанном воздействии обладают выраженны­ми аллергенными свойствами. Увеличение кратности воздей­ствия вызывает усиление сенсибилизирующего эффекта. CMC в 2 % концентрациях, в состав которых входят указан­ные ПАВ, не могут быть рекомендованы для использования населением в связи с аллергизирующим действием их на организм. Эти данные позволят подобрать ПАВ для CMC как по совместимости, так и по содержанию безвредные для здоровья населения.

По мнению О. Г. Алексеевой и Л. А. Дуевой (1978), ал­лергию к химическим веществам можно рассматривать как иммунный ответ на белок организма, антигенная специфич­ность которого изменена в результате образования конъю-гата с химическим аллергеном. Причем в специфичности та­кого конъюгата гаптен играет доминирующую роль.

В СССР разработана дерматологическая классификация ПАВ, в основу которой положены пороговые концентрации действия на кожу гомологических рядов ПАВ. Для ПАВ, близких по молекулярному строению, установлена извест­ная корреляция раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу и величина гидрофобной части молекулы; с увеличением молекулярной массы возрастают и пороговые концентрации действия ПАВ на кожу (Е. А. Иевлева и со­авт., 1972).

Я. В. Ганиткевич и соавторы (1975) установили, что фи­зиологический эффект ПАВ повышается с возрастанием их молекулярной массы в гомологическом ряду. Катионные ПАВ вследствие активной адсорбции, их отрицательно заря­женным кератином кожи и волос имеют более низкие поро­говые концентрации, чем анионоактивные вещества. Для ка­тионных ПАВ порог раздражающего действия лежит в пре­делах 0,1—1, %, то есть 1'% концентрация является для них верхней границей раздражающего действия при аппли­кациях, тогда как для анионоактивных веществ этот пока­затель не ниже 1 %• Пороговые величины действия на кожукатионных ПАВ зависят от изменения рН среды. Например,, порог раздражающего действия алкилдиметиламина при окислении увеличивается в 10 раз (с 0,1 до 1 %). Для неио­ногенных ПАВ установлена закономерность повышения по­рога раздражающего действия, на кожу с увеличением чис­ла молей окиси этилена, использованных при их оксиэтили­ровании (А. А. Неменко, В. А. Ющенко, 1976).
1   2   3   4   5   6   7   8   9


Учебный материал
© bib.convdocs.org
При копировании укажите ссылку.
обратиться к администрации